O TRATAMENTO DO VIH – Dolutegravir demonstra boa eficácia, apesar da resistência

Dolutegravir demonstra boa eficácia, apesar da resistência

Nova inibidor da integrase demonstra elevada barreira à resistência

Publicado em: 24 de julho de 2014

Slides da apresentação de Jim Demarest de ViiV Healthcare.

Esquemas anti-retrovirais contendo o HIV dolutegravir inibidor da integrase aprovado recentemente ( Tivicay ) demonstraram altos índices de supressão viral, mesmo em pessoas com experiência de tratamento que tinham vírus com resistência aos NRTIs. Entre as pessoas que iniciam o tratamento pela primeira vez, não foi detectada resistência ao longo de 96 semanas, de acordo com os resultados do estudo apresentado na 20 ª Conferência Internacional de AIDS (AIDS 2014) esta semana em Melbourne.

Tratamento anti-retroviral moderna é altamente eficaz e geralmente bem tolerado, mas novos agentes – especialmente nos mais recentes classes de drogas – podem oferecer opções valiosas para as pessoas, tais como aqueles com resistência aos medicamentos existentes e aqueles que têm dificuldade para tolerar os efeitos colaterais específicos.

Jim Demarest de ViiV Healthcare e colegas realizaram uma análise combinada post-hoc olhando para os resultados virológicos entre os participantes inscritos em ensaios de fase 3 de regimes baseados em dolutegravir. Os PRIMAVERA-2 , SOLTEIRO e FLAMINGO estudos analisaram pessoas que não tinham recebido tratamento antes (tratamento ingênuo), enquanto VELAmatriculados pessoas com experiência de tratamento, com resistência a pelo menos duas classes de medicamentos que ainda não tinha usado inibidores da integrase.

Todos os estudos sem tratamento prévio realizado testes de resistência no início do estudo e excluiu pessoas que eram resistentes a estudar drogas. Na vela, resistência a duas ou mais classes de drogas foi um critério de inclusão, e os testes de resistência da linha de base foi utilizada para selecionar um esquema de base otimizado. Todos os estudos chamados para testes de resistência adicional se os participantes experimentaram falha virológica (ou fracasso em alcançar a supressão viral ou rebote viral durante o tratamento).

As três primeiras experiências descobriu que dolutegravir mais dois nucleótidos / nucleósidos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs) funcionou tão bem quanto ou melhor do que os mais velhos inibidor da integrase raltegravir ( Isentress ), a não nucleósido inibidor da transcriptase reversa efavirenz ( Sustiva ) e o inibidor da protease potenciado darunavir ( Prezista ), respectivamente.

Nos ensaios sem tratamento prévio, não participantes do estudo desenvolveram resistência emergente, quer dolutegravir ou as drogas fundo através de 48 ou 96 semanas de follow-up.

VELA mostrou que dolutegravir superou raltegravir em pessoas com experiência de tratamento.Neste estudo, 71% dos participantes designados para receber dolutegravir mais um regime de base obtida supressão virológica (50 cópias / ml) em 48 semanas, em comparação com 64% dos atribuídos a tomar raltegravir.

Entre os participantes REGATA que experimentaram falha virológica definida pelo protocolo, houve significativamente menos resistência aos medicamentos emergente no braço dolutegravir do que no braço raltegravir. Integrase resistência inibidor foi detectado em 1% e 5%, respectivamente, enquanto que a resistência a drogas de fundo foi observada em 1% e 3%, respectivamente.

As taxas de resposta foram semelhantes para os participantes REGATA que ou nunca tinham usado impulsionou darunavir (67% no braço dolutegravir vs 60% no grupo raltegravir), ou tinha feito isso e não tinha mutações primárias de resistência aos inibidores da protease (69% vs 70%, respectivamente) . Entre as pessoas que tomam darunavir que tinham mutações de protease primários, no entanto, dolutegravir desempenho significativamente melhor (86% vs 67%). Entre as pessoas que incluíram qualquer inibidor de protease em seu regime, metade falha do tratamento experiente como muitos no braço dolutegravir em comparação com o braço de raltegravir (6% vs 12%).

Entre os 32 participantes que receberam REGATA dolutegravir com apenas dois NRTIs (análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa), nenhum experiente falência virológica definida pelo protocolo, mesmo que ambos os seus antecedentes NRTIs não foram totalmente ativo devido à resistência. Em contraste, 22% dos participantes designados para tomar raltegravir mais dois NRTIs fez falha virológica experiência.

VELA incluiu 25 participantes cujo fundo regime incluído lamivudina ( Epivir ) ou emtricitabina (Emtriva , também em vários co-formulações) e que tinham a mutação viral M184V, que confere resistência a essas drogas. Nenhum dos participantes no braço dolutegravir experimentaram falha virológica – mesmo que a sua segunda NRTI também parecia estar comprometida por mutações de resistência timidina analógico – em comparação com um terço dos que receberam raltegravir.

“Regimes baseados em dolutegravir mostraram atividade antiviral substancial e duradouro” em pacientes inibidores da integrase ingênuo, concluíram os pesquisadores. “O perfil de resistência para dolutegravir serão definidas pelo uso na prática clínica e ensaios clínicos adicionais.”

Reguladores em os EUA estão atualmente avaliando uma dose fixa co-formulação contendo dolutegravir mais abacavir / lamivudina (as drogas em Kivexa ou Epzicom ). Se isso for aprovado, ele será o primeiro de uma pílula, regime diário que não contém tenofovir DF, que algumas pessoas querem evitar devido ao seu risco de toxicidade renal e óssea. A combinação, que deverá ser comercializado como Triumeq na Europa, já recebeu aprovação científico da Agência Europeia de Medicamentos e deverá receber aprovação para comercialização dentro dos próximos meses.

Referência

Demarest J et al. DTG regimes contendo estão ativos em pacientes virgens de tratamento com INI uma história de resistência NRTI. 20a Conferência Internacional de Aids, TUAB0104 abstrato, Melbourne, 2014.

Autor:

O Grupo Assistencial SOS VIDA nasceu legalmente em 28 de março de 1998 com o proposito de oferecer apoio e assistência a portadores do vírus HIV/AIDS. Após um ano, Padre Quinha pediu ao fundador que começasse a trabalhar também com Dependência Química. Passados dezesseis anos os atendimentos vão além destas duas patologias, a busca por diversos motivos fez com que a instituição abrisse o leque de atuação – Ir de Encontro com a Necessidade de Quem Nos Procura – que, em sua grande maioria, são pessoas de baixa renda. Os assistidos contam ainda, além dos atendimentos na sede da instituição, com o amparo de profissionais de saúde que atendem gratuitamente em seus consultórios e clínicas.

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